Es una versión mejorada de los juegos originales de Serious Sam: The First Encounter y The Second Encounter, que incluye nuevo contenido y características, además de mejoras gráficas y compatibilidad con sistemas de 64 bits. El jugador controla a Sam "Serious" Stone en su lucha contra las hordas de enemigos de Mental, viajando a través de diferentes mundos para detener la amenaza alienígena. 

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